∵线段AB的中点为D(2,2),
∴设A(x,y)则B(4-x,4-y),
∴y 2=4x,
即(4-y) 2=4(4-x),
两式相减得y 2-(4-y) 2=4x-4(4-x),
即y=x,
∴直线l的方程为y=x.
故选:C.