胆固醇逆向转运是指将肝外组织细胞内的胆固醇,通过血液循环转运到肝,在肝细胞中进行代谢转化.胆固醇逆向转运分为三个步骤
(1) 第一步是胆固醇从肝外组织细胞中移出: HDL是胆固醇从细胞内移出不可缺少的的接受体.在巨噬细胞.脑.肾等细胞的细胞膜上存在ABCA1蛋白,又称胆固醇流出调节蛋白(CERP).该蛋白为跨膜蛋白,其中跨膜部分为胆固醇流出的“通道”,位于胞质的部分为ATP结合部位,为胆固醇的跨膜转运提供能量.
(2) 第二步是载运胆固醇的酯化及胆固醇酯的转运: 从肝细胞或小肠细胞分泌的新生HDL为盘状,其表面有载脂蛋白AI,后者为LCAT的激活剂.新生的HDL进入血液后在LCAT的作用下,将其表面的卵磷脂第2位的脂酰基转移到胆固醇羟基上,生成胆固醇酯可进入HDL的内核,随着胆固醇酯的不断增多,新生的HDL变成成熟的HDL3,随着HDL3不断接受酯化的胆固醇,HDL3转变成HDL2.与此同时HDL中的胆固醇酯可在CETP的作用下,转移给VLDL生成LDL.
(3) 第三步是HDL被肝细胞摄取: 肝细胞膜上存在HDL受体.血浆中胆固醇酯90％来自HDL,其中约20％通过肝脏HDL受体清除.被肝细胞摄取的胆固醇可以用来合成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外.
机体通过胆固醇逆向转运,将外周组织中衰老细胞膜中的胆固醇转运到肝脏并代谢排出体外.